Inquadrato da modanature dipinte e festoni di fiori e frutta da cui occhieggiano maschere tragiche, scandito da fregi con dame e liocorni, il mito dell'eroe greco Perseo, figlio di Zeus e Danae, è narrato in sei doppi e tripli episodi. La narrazione ha avvio nella parete breve, a sinistra dell'ingresso; la prima scena mostra il giovane Perseo in procinto di accomiatarsi dal re Polidette, che lo ha accolto dopo che un pescatore ha salvato il giovane e sua madre, fatti rinchiudere dal padre di quest'ultima in una cassa gettata in mare. A Perseo il sovrano affida una difficile impresa: uccidere Medusa, la più temibile delle Gorgoni. Assistono alla scena due divinità che proteggeranno ed assisteranno il giovane: Atena, che gli presta uno specchio magico, ed Hermes che gli fa dono dei sandali alati e di una falce. Nella parete attigua troviamo due scene rese mutile dall'apertura di altrettante finestre, evidentemente modificate dopo la conclusione del ciclo pittorico; nel primo riquadro Perseo interroga le vecchissime Graie affinché gli svelino il luogo ove vivono le Gorgoni. Nella seconda scena il giovane eroe sorprende Medusa nel sonno e la decapita con la falce donatagli da Hermes; dal sangue che sgorga dal capo spiccato della Gorgone nasce il cavallo alato Pegaso. L'eroe indossa quindi l'elmo che rende invisibili consegnatogli dal dio degli Inferi Ade ed in groppa a Pegaso sfugge dalle due Gorgoni superstiti che vogliono vendicare la morte della sorella. E' poi narrato l'episodio forse più noto del mito di Perseo: cavalcando Pegaso l'eroe giunge sulle coste dell'Etiopia dove scorge una bellissima fanciulla, Andromeda, incatenata ad una roccia, in procinto di essere divorata da un mostro marino. Rapito dall'amore, Perseo calza i sandali alati di Hermes, si innalza al cielo raggiungendo il mostro e lo uccide senza difficoltà. Nell'ultimo riquadro infine, sulla parete di ingresso, Perseo torna a casa, per scoprire che, in sua assenza, il re POlidette ha abusato di sua madre Danae. La vendetta del giovane è immediata: grazie al potere della testa di Medusa, ancora in suo possesso, trasforma il malvagio sovrano in una statua di pietra. L'avventurosa storia del figlio di Zeus si conclude con il banchetto nuziale di Perseo e Andromeda.
Perseo che uccide la Medusa e Nascita di Pegaso, particolare del fregio della Sala di Perseo
Dama con Liocorno, particolare del fregio della Sala di Perseo